BKS DB
Номенклатурное название:
BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/Icg
Код линии:
041
Категории:
инбредная мышь;
конгенная мышь
Происхождение:
получена из The Jackson Laboratory в 2013
Наличие:
· в живом разведении
· в виде эмбрионов
· семя
Доступность:
· на своей площадке
· на площадке ЦКП
Характеристика
Шерсть имеет чёрный с дымчатым отливом окрас; часто имеют белёсый кончик хвоста и белые пятна на животе. Являются носителями двух мутаций, Leprdb (спонтанная мутация диабета db) и Dock7m (рецессивная мутация окраса шерсти misty), расположенных на 4-й хромосоме и поддерживющихся в режиме отталкивания. Животные, гомозиготные по Leprdb, бесплодны, поэтому воспроизводство линии осуществляется спариванием двойных гетерозигот. Средний помёт составляет 5-7 голов. Потомство после отсадки испытывает большой стресс, что выражается в выщипывании шерсти и вибрисс, отрастающих со временем. Представляющие исследовательский интерес гомозиготы Leprdb начинают демонстрировать первые признаки диабета (повышение уровня инсулина в плазме крови) уже в возрасте 10-14 дней. В возрасте 3-4 недель у них начинается патологическое ожирение, а в возрасте 4-8 недель повышается уровень сахара в крови. В ходе жизни гомозиготы приобретают хроническую гипергликемию, гипоинсулинемию и атрофию бета-клеток поджелудочной железы, а также начинают страдать полифагией, полидипсией, полиурией, периферическим нейропатиями и заболеваниями миокрада. На фоне патологического ожирения кожа животных становится тяго натянута, в следствии чего при неаккуратном обращении с ними она может разорваться. Они обладают сниженной скоростью регенерации ран, а также повышенным метаболизмом. Естественная смерть в следствии всех вышеперечисленных проблем может наступить в возрасте 10 месяцев или несколько раньше. Являются наиболее востребованной моделью для изучения сахарного диабета 2 типа.
Возможности использования
Изучение патофизиологии сахарного диабета 2 типа, ожирения, метаболического синдрома и связанных с этим осложнений (к примеру, сердечно-сосудистых заболеваний и нефропатий); доклинические испытания препаратов.
Историческая справка
Толчком к созданию линии послужило обнаружение доктором Кэтрин П. Хаммель в 1966 году у содержавшихся в The Jackson Laboratory мышей линии BKS спонтанной аутосомно-рецессивной мутации, выражавшейся в появлении у животных выраженных симптомов диабета: ожирения, переедания, гипергликемии и гиперинсулинемии. Было установлено, что эти признаки контролируются рецессивным геном, расположенным на 4-й хромосоме в локусе Lepr. В дальнейшем, для получения более удобной в воспроизводстве модели, мышей-носителей мутации Leprdb скрестили с мышами той же линии, несущими мутацию Dock7m, также расположенную на 4-й хромосоме, что позволило получить модель, имеющую удобный визуальный генетический маркер. Получив название BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb, линия распространилась по множеству питомников и лабораторий мира, став очень востребованной моделью для исследований (хотя природа самой мутации и была раскрыта лишь в середине 90-х годов XX века, после клонирования гена лептина и его рецептора). В Центр генетических ресурсов ИЦиГ СО РАН линия поступила в 2013 году.
Контроль здоровья
SPF-статус с контролем патогенов в соответствии с Felasa 2014.
Публикации
1. K.P. Hummel, M.M. Dickie, D.L. Coleman. Diabetes, a new mutation in the mouse // Science. 1966 Sep 2;153(3740):1127-8.
doi: 10.1126/science.153.3740.1127
2. H. Chen et al. Evidence that the diabetes gene encodes the leptin receptor: identification of a mutation in the leptin receptor gene in db/db mice // Cell. 1996 Feb 9;84(3):491-5.
doi: 10.1016/s0092-8674(00)81294-5
3. Tatiana A. Korolenko et al. Trehalose Activates Hepatic and Myocardial Autophagy and Has Anti-Inflammatory Effects in db/ db Diabetic Mice // Life (Basel). 2022 Mar 17;12(3):442.
doi: 10.3390/life12030442.